案例二

Galectin 3 enhances platelet aggregation and thrombosis via Dectin-1 activation: a translational study.

DOI: 10.1093/eurheartj/ehac034

发布时间：2022年10月

关键技术：CAD患者临床队列分析、动物模型构建、药物干预

思路：

1.       临床层面和体外功能试验观察到：冠心病患者血浆中的Galectin-3浓度与血小板聚集及血栓形成呈高度正相关，Galectin-3能够直接增强血小板的活化并促进体内血栓形成；

2.       构建Dectin-1^-/-小鼠模型，结合生化实验发现并证实Dectin-1（CLEC7A）是血小板上响应Galectin-3的关键受体。Galectin-3结合并激活Dectin-1后，会引起Syk的磷酸化，进而引发Ca²⁺内流增加、PKC活化以及ROS生成，最终导致血小板呈现高反应性

3.       使用Galectin-3特异性抑制剂TD139干预ApoE^-/-模型小鼠，发现TD139能够呈浓度依赖性地抑制由Galectin-3驱动的血小板高反应性，显著抑制闭塞性血栓的形成，并保护心脏免受缺血再灌注损伤。至关重要的是，这种强效的抗血栓作用并不会加重小鼠的出血风险。

      该文章通过 “临床现象发现→分子受体与通路解析→靶向药物动物模型验证”**的严密逻辑链条，证明了Galectin-3及其受体Dectin-1是驱动冠心病血栓形成的新型正向调节轴。研究还提出了一项具有高度转化价值的结论：针对体内Galectin-3水平升高的冠心病患者，使用 Galectin-3抑制剂（如TD139）可以在不增加额外出血风险的前提下有效抗栓，这为未来的抗血小板精准治疗提供了全新的策略与靶点。