案例五

IL-37 Attenuates Platelet Activation and Thrombosis Through IL-1R8 Pathway

DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321787

发布时间：2023年4月

关键技术：流式细胞术、小鼠血栓模型、Co-IP、WB等

思路：

1. 临床现象发现：

       急性心肌梗死（MI）患者血浆中IL-37水平显著升高。

       MI患者血浆IL-37水平与血小板聚集率呈负相关（ADP、凝血酶诱导）。

       高IL-37水平的STEMI患者，其血小板与IL-1R8/IL-18Rα结合增强，血小板功能受抑。

2. 分子受体与通路解析：

       IL-37直接结合血小板表面的IL-1R8和IL-18Rα。

       依赖IL-1R8，IL-37增强PTEN活性，抑制Akt、MAPKs（ERK、JNK、p38）和Syk/PLCγ2磷酸化，减少ROS生成。

       IL-37不依赖cAMP，但抑制Ca²⁺内流，整体抑制血小板活化、聚集、分泌、扩散和血块回缩。

3. 靶向药物动物模型验证：

       外源性IL-37注射显著抑制FeCl₃诱导的小鼠肠系膜动脉血栓形成，延长首次血栓形成时间，缩小血栓面积。

       IL-37与氯吡格雷联用具有协同抗栓效果，且不延长出血时间。

       在心肌梗死模型中，IL-37通过血小板IL-1R8减少微血管阻塞、白细胞浸润、梗死面积，改善心功能。

       使用血小板特异性IL-1R8敲除小鼠验证了上述效应完全依赖IL-1R8。

     IL-37通过结合血小板IL-1R8/IL-18Rα，激活PTEN，抑制Akt/MAPKs/Syk/ROS通路，从而直接抑制血小板活化和血栓形成，减轻心肌梗死损伤，且不增加出血风险。该研究为MI患者中低IL-37水平的个体提供了新的抗血小板治疗策略。